Эуфиллин — фармакологическое действие
Эуфиллин — бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует ФДЭ, наращивает скопление в тканях цАМФ, перекрывает аденозиновые (пуриновые) сенсоры; понижает поступление Ca2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.
Эуфиллин расслабляет мускулатуру бронхов, наращивает мукоцилиарный клиренс, провоцирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мускул, провоцирует дыхательный центр, увеличивает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в итоге приводит к понижению тяжести и частоты эпизодов апноэ.
Эуфиллин нормализуя дыхательную функцию, содействует насыщению крови кислородом и понижению концентрации углекислоты. Увеличивает вентиляцию легких в критериях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее воздействие на деятельность сердца, наращивает силу и ЧСС, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.
Эуфиллин понижает тонус кровеносных сосудов (приемущественно сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. наращивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.
Эуфиллин расширяет внепеченочные желчные пути. Выравнивает мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), увеличивает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические качества крови), уменьшает тромбообразование и восстанавливает микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, увеличивает кислотность желудочного сока. При использовании в очень больших дозах обладает эпилептогенным действием.
Эуфиллин — показания к применению
Для парентерального введения: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая дефицитность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного генеза (в составе всеохватывающей терапии).
Для перорального приема: бронхообструктивный синдром хоть какого генеза: астма (продукт выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (эмфизема легких, приобретенный обструктивный бронхит), гипертензия в «малом» круге кровообращения, «легочное» сердечко, ночное апноэ.
Эуфиллин — режим дозирования
При неотложных состояниях взрослым вводят Эуфиллин в/в 6 мг/кг, разводят в 10-20 мл 0.9% раствора NaCl, вводят медлительно в течение более 5 мин. При астматическом статусе показано в/в капельное введение — 720-750 мг. В/м, глубоко в верхний квадрант ягодичной мускулы в дозе 100-500 мг/сут. вовнутрь, по 100-200 мг 3-4 раза в день, по мере надобности повышение дозы с интервалом в 3 дня. Исцеление таблетками ретард начинают со 175 мг каждые 12 ч, дозу наращивают каждые 3 дня до заслуги рационального терапевтического эффекта. ХОБЛ.
В острой фазе взрослым: исходная доза — 5-6 мг/кг (при предстоящем увеличении дозы продукта на каждые 0.5 мг/кг происходит возрастание концентрации аминофиллина в крови на 1 мкг/мл); концентрация в сыворотке крови должна не превосходить 20 мкг/мл; поддерживающая доза для «курильщиков» — 4 мг/кг каждые 6 ч; для некурящих и больных с патологией печени — 2 мг/кг каждые 8 ч. детям исходная доза — 5-6 мг/кг, поддерживающая (в мг/кг) — определяется по формуле: малыши до 6 мес — 0.07 x возраст в неделях + 1.7 (каждые 8 ч); малыши от 6 до 12 мес — 0.05 x возраст в неделях + 1.25 (каждые 6 ч); от 1 года до 9 лет — 5 мг/кг каждые 6 ч; от 9 до 12 лет — 4 мг/кг каждые 6 ч; от 12 до 16 лет — 3 мг/кг каждые 6 ч. Вне обострения взрослым назначают в исходной дозе 6-8 мг/кг/сут (очень 400 мг/сут), разбитой на 3-4 приема; при неплохой переносимости может быть предстоящее повышение дозы на 25% через каждые 2-3 дня — до наибольшей 13 мг/кг/сут (900 мг/сут). детям: исходная доза — 16 мг/кг/сут (очень 400 мг/сут), разбитая на 3-4 приема; при неплохой переносимости может быть повышение дозы на 25% через каждые 2-3 дня — до наибольшей дневной, которая составляет: для возраста до 1 года — 0.3 x возраст в неделях + 8; от 1 года до 9 лет — 22 мг/кг; от 9 до 12 лет — 20 мг/кг; от 12 до 16 лет — 18 мг/кг; старше 16 лет — 13 мг/кг. детям в/м назначают в дозе 15 мг/кг/сут. В/в в возрасте до 3 мес — 30-60 мг/сут, 4-12 мес — 60-90 мг/сут, 2-3 лет — 90-120 мг, 4-7 лет — 120-240 мг, 8-18 лет — 250-500 мг/сут. Длительность парентерального введения — менее 14 дней. При апноэ новорожденных исходная доза (состояние, характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией) — 5 мг/кг (по назогастральному зонду), поддерживающая доза — 2 мг/кг в 2 приема.
Продолжительность лчения — несколько недель, в редчайших случаях — месяцев. Можно назначать ректально в виде микроклизм. доза для взрослых — 0.24-0.48 г в 20-25 мл теплой воды; детям — меньше, в согласовании с годами. Высшие дозы для взрослых вовнутрь, в/м и ректально — разовая 0.5 г, дневная 1.5 г; в/в — разовая 0.25 г, дневная 0.5 г. Высшие дозы для малышей вовнутрь, в/м и ректально — разовая 7 мг/кг, дневная 15 мг/кг; в/в — разовая 3 мг/кг.
Эуфиллин — побочное действие
Со стороны нервной системы: головокружение, боль в голове, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, понижение АД, кардиалгия, повышение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной заболевания, диарея, при продолжительном приеме — понижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка. остальные: боль в груди, тахипноэ, чувство приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, завышенное потоотделение.
Побочные эффекты уменьшаются при понижении дозы продукта. Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте введения. При ректальном внедрении — проктит, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.
Передозировка
Симптомы: понижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги.
При тяжком отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (в особенности у малышей без появления каких-то предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, понижение АД, некроз скелетных мускул, спутанность сознания, почечная дефицитность с миоглобинурией.
Лечение: отмена продукта, промывание желудка, предназначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечного тракта композицией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон — при рвоте).
При появлении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка — в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но менее 10 мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид либо ондансетрон (в/в).
Эуфиллин — противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения — для пероральных форм, в особенности таблеток непролонгированного действия), гастрит с завышенной кислотностью, тяжкая артериальная гипер- либо гипотензия, тяжкие тахиаритмии, геморрагический инфаркт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм — до 12 лет).
C осторожностью. Тяжкая коронарная дефицитность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), всераспространенный склероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, завышенная конвульсивная готовность, печеночная и/либо почечная дефицитность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнешнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) либо тиреотоксикоз, долгая гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, приклонный возраст, детский возраст (в особенности для пероральных форм Эуфиллина).
Эуфиллин — особенные указания к применению
Соблюдать осторожность при употреблении огромных количеств кофеинсодержащих товаров либо напитков в период лечения. Перед парентеральным введением раствор нужно подогреть до температуры тела.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с смесями кислот. Увеличивает возможность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (растет риск появления желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (наращивает нейротоксичность).
Противодиарейные препараты и энтеросорбенты понижают всасывание аминофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, увеличивают клиренс аминофиллина, что может востребовать роста его дозы.
При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, маленькими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может возрастать, что может востребовать понижения его дозы.
Увеличивает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет роста клубочковой фильтрации), понижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не используют вместе с др. производными ксантина. С осторожностью назначают сразу с антикоагулянтами.
