Дексаметазон — фармакологическое действие
ГКС подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, также к образованию интерлейкина-1.
Содействует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. подавляет активность фибробластов и образование коллагена.
Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к угнетению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (приемущественно ЦОГ-2), что также содействует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.
Дексаметазон подавляет высвобождение гипофизом акТГ и b-липотропина, но не понижает уровень циркулирующего b-эндорфина. подавляет секрецию ТТГ и ФСГ.
При конкретной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект.
Дексаметазон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Провоцирует глюконеогенез, содействует захвату аминокислот печенкой и почками, увеличивает активность ферментов глюконеогенеза.
В печени дексаметазон увеличивает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из товаров белкового обмена. Увеличение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина.
Дексаметазон подавляет захват глюкозы жировыми клеточками, что приводит к активации липолиза, но вследствие роста секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что приводит к скоплению жира.
Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Кушинга являются главными факторами, ограничивающими долгосрочную терапию ГКС. В итоге катаболического действия может быть угнетение роста у малышей.
В больших дозах дексаметазон может увеличивать возбудимость тканей мозга и содействует снижению порога конвульсивной готовности. Провоцирует сверхизбыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что содействует развитию пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность дексаметазона обоснована антивосполительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием.
При внешнем и местном применении терапевтическая активность дексаметазона обоснована антивосполительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.
По антивосполительной активности превосходит гидрокортизон в 30 раз, не обладает минералокортикоидной активностью.
Дексаметазон — фармакокинетика
Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Выводится почками.
При местном применении в офтальмологии всасывается через роговицу с интактным эпителием во воду фронтальной камеры глаза. При воспалении тканей глаза либо повреждении слизистой оболочки и роговицы скорость всасывания дексаметазона достоверно возрастает.
Дексаметазон — показания к применению
Для приема вовнутрь: болезнь Аддисона — Бирмера; острый и подострый тиреоидит, гипотиреоз, прогрессирующая офтальмопатия, связанная с тиреотоксикозом; астма; ревматоидный артрит в фазе обострения; НЯК; заболевания соединительной ткани; аутоиммунные гемолитические анемии, тромбоцитопения, аплазия и гипоплазия кроветворения, агранулоцитоз, сывороточная болезнь; острая эритродермия, пемфигус (обыденный), острая экзема (сначала лечения); злокачественные опухоли (в качестве паллиативной терапии); прирожденный адреногенитальный синдром; отек мозга (обычно после подготовительного парентерального внедрения ГКС).
Для парентерального введения: шок различного генеза; отек мозга (при опухоли мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении); астматический статус; аллергические реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на фармацевтические препараты, переливание сыворотки, пирогенные реакции); острые гемолитические анемии, тромбоцитопения, острая лимфобластная лейкемия, агранулоцитоз; тяжкие заразные заболевания (в купе с антибиотиками); острая дефицитность коры надпочечников; острый круп; заболевания суставов (плечелопаточный периартрит, эпикондилит, стилоидит, бурсит, тендовагинит, компрессионная невропатия, остеохондроз, артриты различной этиологии, остеоартроз).
Для внедрения в офтальмологической практике: негнойный и аллергический конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит без повреждения эпителия, ирит, иридоциклит, блефароконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит, воспалительный процесс после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.
Дексаметазон — режим дозирования
Индивидуальный прийом. Вовнутрь при тяжких заболеваниях сначала лечения назначают до 10-15 мг/сут, поддерживающая доза может составлять 2 — 4.5 мг и поболее в сут. Суточную дозу делят на 2-3 приема. При использовании маленькими дозами дексаметазон назначают однократно днем.
При парентеральном применении вводят в/в медлительно струйно либо капельно (при острых и неотложных состояниях); в/м; может быть также периартикулярное и внутрисуставное введение. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг дексаметазона 3-4 раза.
Длительность парентерального внедрения обычно составляет 3-4 дня, потом перебегают на поддерживающую терапию пероральной формой. В остром периоде при разных заболеваниях и сначала лечения дексаметазон используют в более больших дозах. При достижении эффекта дозу понижают с интервалом в некоторое количество дней до заслуги поддерживающей дозы либо до прекращения лечения.
При применении в офтальмологии при острых состояниях закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли каждые 1-2 ч, потом, при уменьшении воспаления, через каждые 4-6 ч. Продолжительность лечения от 1-2 дней до нескольких недель зависимо от клинического течения заболевания.
Побочное действие дексаметазона
Со стороны эндокринной системы: при краткосрочной терапии — уменьшение толерантности к глюкозе; при долговременной терапии может быть развитие синдрома Иценко — Кушинга, гипергликемия прямо до стероидного диабета, надпочечниковая дефицитность, в особенности во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях).
Со стороны обмена веществ: гиперлипопротеинемия, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при краткосрочной терапии — брадикардия, артериальная гипотензия, коллапс (в особенности при резвом внедрении огромных доз), аритмии, остановка сердца; при долговременной терапии вероятна дистрофия миокарда.
Со стороны ЦНС: при долговременной терапии вероятны нарушения настроения, психозы, увеличение внутричерепного давления, головокружения, мигрени, судороги,
Со стороны органа зрения: увеличение внутриглазного давления, задняя подкапсулярная катаракта, экзофтальм. При продолжительном применении дексаметазона в офтальмологической практике может быть увеличение внутриглазного давления; при истончении роговицы существует опасность перфорации.
Со стороны пищеварительной системы: при краткосрочной терапии вероятны тошнота, рвота, развитие стероидной язвы желудка; при долговременной терапии вероятны эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, панкреатит.
Со стороны системы кроветворения: при долговременной терапии может быть завышенное тромбообразование.
Дерматологические реакции: при долговременной терапии вероятны эритема лица, истончение и ранимость кожи, петехии, экхимозы, стрии, панникулит, замедление заживления ран.
побочные эффекты, связанные с иммунодепрессивным действием: при краткосрочной терапии — понижение иммунитета; при долговременной терапии может быть более нередкое появление зараз и усугубление тяжести их течения.
Остальные: усиление потоотделения.
Дексаметазон — противопоказания
Завышенная чувствительность к дексаметазону.
Системные микозы, заразные поражения суставов и околосуставных тканей, ожирение III-IV степени (при предназначении вовнутрь).
Для внедрения в офтальмологической практике: вирусные и грибковые заболевания глаз, острая форма гнойной глазной инфекции при отсутствии специфичной терапии, заболевания роговицы, сочетающиеся с недостатками эпителия, трахома, глаукома.
Беременность и лактация
В период беременности (в особенности в I триместре), также в период лактации дексаметазон используют с учетом ожидаемого целебного эффекта и отрицательного воздействия на плод. При долговременной терапии в период беременности не исключена возможность нарушений роста плода. В случае внедрения в конце беременности существует опасность появления атрофии коры надпочечников у плода, что может востребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.
Особенные указания при приеме дексаметазона
С осторожностью используют у пациентов с НЯК, при дивертикулите, не так давно сделанном анастомозе кишечного тракта, язвенной заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной дефицитности, системном остеопорозе, миастении, артериальной гипотензии.
Осторожность также нужна при применении дексаметазона у пациентов с выраженной артериальной гипертонией, сладким диабетом, психологическими болезнями и гипоальбуминемией. При гипотиреозе, также при циррозе печени действие дексаметазона может усиливаться. При начальной чувственной непостоянности либо психотических тенденциях обозначенные явления могут усилиться.
При применении дексаметазона у пациентов с герпесом роговицы следует подразумевать возможность ее перфорации. В процессе лечения нужно держать под контролем внутриглазное давление и состояние роговицы.
При неожиданной отмене дексаметазона, в особенности в случае предыдущего внедрения в больших дозах появляется так именуемый синдром отмены (не обоснован гипокортицизмом), проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. после отмены дексаметазона в течение нескольких месяцев может сохраняться относительная дефицитность коры надпочечников. Если в этот период появляются стрессовые ситуации, назначают (по свидетельствам) на время ГКС, по мере надобности в купе с минералокортикоидами.
У малышей во время долгого лечения нужно тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью либо ветряной оспой, профилактически назначают специальные иммуноглобулины.
Дексаметазон — лекарственное взаимодействие
При одновременном применении дексаметазона с сердечными гликозидами может быть ухудшение переносимости последних из-за недостатка калия; с диуретиками — может быть усиление выведения калия; с противодиабетическими средствами — вероятна гиперкалиемия; с производными кумарина — может быть ослабление антикоагулянтного эффекта; с рифампицином, фенитоином, барбитуратами — может быть ослабление эффекта дексаметазона; с гормональными контрацептивами — может быть усиление действия дексаметазона; с НПВС — может быть усиление риска появления эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ; с празиквантелем — может быть уменьшение его концентрации в крови.
